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【央视新闻客户端】

网上有关“如何评价中科院院士李小文”话题很是火热，小编也是针对如何评价中科院院士李小文寻找了一些与之相关的一些信息进行分析 ，如果能碰巧解决你现在面临的问题
，希望能够帮助到您
。

人物印象:

布鞋院士 一点素心 三分侠气

李小文留给人最深的印象，是2014年4月他在中国科学院大学做讲座时被拍的一张照片。照片里的老人一袭黑衣 ，瘦削的面庞上蓄着胡子
，光脚穿着一双黑布鞋坐在讲台前，低头念着发言稿 。

这种山村老人形象与院士身份形成了强烈反差：貌不惊人 ，却有盖世神功
。李小文被网友认为像《天龙八部》里的扫地僧，但他自己不争辩也不赞同。有人将他与陶渊明等魏晋名士相提并论
，“外表不羁但是有着仙风道骨 ”；一位大学同学盛赞他，“维护了传统知识分子的风骨
、本色、随性
” 。

爱酒 、谦虚

熟悉李小文的学生说 ，老师身上有侠气
，不拘小节
、潇洒随性、喜欢喝酒
。他从来不反对学生的意见，会用打赌的方式让学生勇敢尝试 ，他曾在博客里提到“老师合格的标准”：就是让学生做自己的掘墓人。

李小文喜欢喝酒
，有媒体报道，61岁时的他每天能喝一斤二锅头 。和他最喜欢的武侠小说《笑傲江湖》里的令狐冲一样 ，他身上经常揣着酒壶
。但近两年
，因为肝硬化，他开始戒酒。李小文曾在接受采访时说 ，以前把酒当粮食
，后来喝酒伤了身体 。他曾在北京师范大学做讲座，与学生的对话环节中 ，一名学生代表知道他爱喝酒，带了两杯二锅头来到现场与他对饮。

有媒体采访李小文称
，他也许是世界上最谦虚的科学家
。正是这位“最谦虚 ”的科学家，堪称中国遥感领域的“泰斗级
”人物 ，而且在国际上享有盛名。他创建了“李小文-Strahler”几何光学学派
，硕士论文被列入国际光学工程协会“里程碑系列 ”，被国际遥感界专家誉为“20世纪八十年代世界遥感的三大贡献之一
” 。他和科研团队的一系列研究成果有力地推动了定量遥感研究的发展 ，为中国遥感在世界上赢得了领先地位
。

谨慎 、侠气

对遥感领域之外的话题
，李小文常常表现出惜字如金的谨慎，他不擅长侃侃而谈 ，但在虚拟的学术江湖里
，他是具有侠客气质的“黄老邪”。自2007年7月29日在科学网注册开博，7年多时间他在科学网累计发表了1878篇博文 。他把博文分为生活点滴
、历史杂谈、科网外传 、海外来鸿
、课件科普、怪哉虫儿几个类别 ，有专业知识讨论
，学习心得分享，也有对时事热点事件的关注及评论
。

2015年1月7日 ，李小文当选2014年第六届“感动师大 ”新闻人物。颁奖词写着：成就“20世纪八十年代世界遥感的三大贡献之一
”，三杯两盏淡酒间与学生趣谈诗书武侠 。还是那双布鞋——一点素心
，三分侠气，伴你一蓑烟雨任平生
。

买什么保险最好最划算

中国戏曲是我国的国粹 ，是中华民族智慧的结晶和国宝。中国戏曲是中国古代传统文化 、道德观念和精神世界的历史产物
，是中华文明的一部分 。她体现了中国古代人民的智慧
。中国戏剧融合了非常美丽的传统艺术，让人焕然一新。它是中国的民族特色 ，是中国文化的象征 。它代表了我国悠久的历史和独特的风俗习惯
，反映了我国古代众多的英雄人物，如穆桂英
、吕布、刘备 、诸葛亮、孙悟空等。

我小时候喜欢听人们的歌剧
。文革期间 ，我唱了许多样板戏歌曲。后来
，我忙于教学和研究工作，所以没有时间 。退休后 ，他加入了京剧协会
，主动给学生们做了一场关于京剧魅力的讲座
。他熟悉京剧史
、四虚生和四大名旦。他反复品味了《空城计》、《文昭观》等咏叹调，听了不厌其烦 。我被选为负责人
。很高兴看到这些老人每周在两天半的活动中弹钢琴。

为了学会唱京剧 ，向学生讲解京剧知识，我到图书馆 、书店搜集资料
，在网上下载音像资料，听录音
、看录像、写课件 、练唱歌 ，在我妻子提醒我的时候
，也注意工作和休息的结合 。这样，京剧就成了我的健身方式
。传统京剧的内容大多是中国的历史故事 ，宣扬中华民族的美德。旋律圆润
、明快、厚重 、典雅
，使人深受美的感染 。因此，长期坚持会使人身心受益
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同时 ，学唱京剧还能调节情绪
，陶冶情操。学唱京剧是摆脱不良情绪的好方法 。也就是说，所谓“老百姓不思老 ，老将军不来”。学唱京剧既有动静
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，是指当时没有分心，身心完全放松。所谓运动 ，就是用丹田之气唱歌，包括胸
、腹、全身协调变化
，给人一种振奋 、振奋的力量，唱下去一段 ，全身出汗 。因此
，“手
、眼、步 ”可以锻炼身体的各个部位，记忆剧本可以预防老年痴呆症
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论述核酸与蛋白质变性的机制及其在生命活动中的重要意义

关于买什么保险最好最划算这个问题 ，并没有标准答案。因为不同年龄段的人群投保需求不一样
，所以投保时需要结合自己的实际情况来选择，而不能看哪种保险便宜就买哪种 。

下面 ，我从成人 、儿童和老人三个维度来看买什么保险好：

1、成人

一般情况下
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而成人作为家里管饭的人
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因此 ，作为一个成年人，不管你是20 、30还是40
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2、孩子

小孩不像大人一样
，一方面，小孩子的免疫力比较差 ，容易感冒发烧
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另一方面，小孩子缺少自我保护和自我防范意识 ，无法感知各种危险
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因此在已经购买医保的情况下，建议根据自己的预算 ，按照以下顺序给宝宝买保险：意外险>重疾险>医疗险>理财保险 。

3、老人

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所以
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另外对老人来说，买重疾会非常贵 ，如果预算充足可以买一些；如果预算紧张
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生物化学

绪 论 Preface

生物化学（biochemistry）是研究生命化学的科学
，它在分子水平上探讨生命的本质，即研究生物体的分子结构与功能 ，物质代谢与调节，遗传信息的传递与调控
，及其在生命活动中的作用。

人们通常将研究核酸 、蛋白质等所有生物大分子的结构、功能及基因结构
、表达与调控的内容，称为分子生物学
。所以分子生物学是生物化学的重要组成部分。

一、生物化学发展简史

1．初期阶段(18世纪—20世记初)

生物化学的研究始于18世纪 ，但作为一门独立的科学是在20世纪初期 。主要研究生物体的化学组成
。

2．蓬勃发展阶段（从20世记初—20世记中期）

主要在营养学
，内分泌学，酶学 ，物质代谢及其调控等方面取得了重大进展。

3．分子生物学发展阶段（从20世纪中期 至今）

主要有物质代谢途径的研究继续发展
，重点进入代谢调节与合成代谢的研究 。

另外，显著特征是分子生物学的崛起
。DAN双螺旋结构模型的提出 ，遗传密码的破译
，重组DNA技术的建立等。

20世纪末始动的人类基因组计划（human genome project）是人类生命科学中的又一伟大创举 。

以基因编码蛋白质的结构与功能为重点之一的功能基因组研究已迅速崛起
。当前出现的的蛋白质组学（proteomics）领域。

阐明人类基因组功能是一项多学科的任务，因而产生了一门前景广阔的新兴学科-----生物信息学（bioinformatics） 。

我国科学家对生物化学的发展做出了重大的贡献
。

二 、生物化学研究的主要内容

1．生物分子的结构与功能 2．物质代谢及其调节 3．基因信息传递及其调控

三
、生物化学与医学 生物化学是一门重要的医学基础课 ，与医学有着紧密的联系。

四、本书纲要 全书分四篇
，共23章 。

第一篇 生物大分子的结构和功能

生物大分子通常都有一定的分子结构规律，即由一定的基本结构单位 ，按一定的排列顺序和连接方式而形成的多聚体。蛋白质和核酸是体内主要的生物大分子，各自有其结构特征
，并分别行使不同的生理功能
。

酶是一类重要的蛋白质分子，是生物体内的催化剂。

本篇将介绍蛋白质的结构 、功能；核酸的结核与功能；酶等三章 。重点掌握上述生物大分子物质的结构特性 ，重要功能及基本的理化性质与应用
，这对理解生命的本质具有重要意义
。

第一章 蛋白质的结构与功能

Structure and Function of Protein

一
、授课章节及主要内容：第一章 蛋白质的结构与功能

二、授课对象：临床医学 、预防
、法医（五年制）、临床医学（七年制）

三 、授课学时

本章共3节课时（每个课时为45分钟）。讲授安排如下：

第一次课（2学时）：绪论；第一节；第二节 。 第二次课（1学时）：第三节，第四节

四
、教学目的与要求

目的：通过本章学习掌握蛋白质是由20种氨基酸藉肽键组成的生物大分子 ，是机体的基本结构成分
，也是机体各种生理功能的物质基础，是生命活动的直接体现者
。

要求：掌握蛋白质的生物学重要性。掌握蛋白质的分子组成特点和基本单位 。掌握蛋白质的分子结构及其与功能的关系
。熟悉蛋白质的重要理化性质。了解蛋白质的重要分离和纯化方法 。

五、重点与难点

重点：1．蛋白质的生物学重要性
。2．蛋白质的分子组成特点和基本单位。3．蛋白质的分子结构及其与功能的关系 。

难点：蛋白质的分子结构及其与功能的关系。

六 、教学方法及授课大致安排

重点讲授 ，复习、提问
、小结相结合
。 应用多媒体课件。

七、主要外文专业词汇 protein amino acid isoelectric point polypeptide glutathione(GSH) β-pleated sheat motif chaperon domain subunit fibronectin cytochrome c myoglubin hemoglobin(Hb) ACTH protein denature electrophoresis chromatography allosteric effect

十 、授课提纲(或基本内容)

蛋白质是生物体含量最丰富的生物大分子物质
，约占人体固体成分的45%，且分布广泛 ，所有细胞
、组织都含有蛋白质 。生物体结构越复杂
，蛋白质的种类和功能也越繁多
。蛋白质也是机体的功能分子（working molecules）。它参与机体的一切生理活动，机体的各种生理功能几乎都是通过蛋白质来完成的 ，而且在其中起着关键作用，所以蛋白质是生命的物质基础 。

第一节 蛋白质的分子组成

Conformation of Protein Molecules

一、蛋白质的元素组成

组成蛋白质的元素除含有碳 、氢
、氧外都含有氮
。有些蛋白质还含有少量硫、磷 、铁
、锰、锌 、铜
、碘等。

大多数蛋白质含氮量比较接近
，平均为16%，这是蛋白质元素组成的一个特点 。

蛋白质的元素组成中含有氮 ，是碳水化物、脂肪在营养上不能替代蛋白质的原因
。

二 、 氨基酸

氨基酸（amino acid）是组成蛋白质的基本单位。组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种 。其化学结构式有一个共同特点
，即在连接羧基的α碳原子上还有一个氨基，故称α氨基酸(除甘氨酸外)
。

（一）氨基酸的结构

组成人体蛋白质的20种氨基酸 ，其结构可由下列通式表示（图1-1 见六版教材图1-1）。

各种氨基酸在结构上有下列特点 。

1．组成蛋白质的氨基酸
，除甘氨酸外，均属L-α-氨基酸。

2．不同的L-α-氨基酸 ，其侧链（R）不同
。

（二）氨基酸的分类

根据氨基酸侧链R基团的结构和性质
，可将20种氨基酸分成四类。

1. 非极性疏水性氨基酸 2．极性中性氨基 3．酸性氨基酸 4．碱性氨基酸

在蛋白质的修饰过程中，蛋白质分子中20种氨基酸残基的某些基团还可被甲基化、甲酰化
、乙酰化、异戊二烯化和磷酸化等 。

（三）氨基酸的理化性质

1.两性解离及等电点：所有氨基酸都含有碱性的α-氨基和酸性的α-羧基 ，因此氨基酸是一种两性电解质
，具有两性解离的特性
。

2.紫外吸收性质 根据氨基酸的吸收光谱，含有共轭双键的色氨酸 、酪氨酸的最大吸收峰在280nm波长附近(图1-3)。

3.茚三酮反应：可作为氨基酸定量分析方法 。

三
、 肽（peptides）

一肽(peptide)

在蛋白质分子中由一分子氨基酸的α-羧基与另一分子氨基酸的α-氨基脱水生成的键称为肽键（peptide bond）
。肽键是蛋白质分子中基本的化学键。如由 二个氨基酸以肽键相连形成的肽称为二肽 ，相互之间以肽键相连 。二肽还可通过肽键与另一分子氨基酸相连生成三肽
。此反应可继续进行，依次生成四肽、五肽……。由10个以内的氨基酸由肽键相连生成的肽称为寡肽（oligopeptide）
，由更多的氨基酸借肽键相连生成的肽称为多肽（polypeptide） 。多肽是链状化合物，故称多肽链（polypeptide chain）
。多肽链中的氨基酸分子因脱水缩合而基团不全 ，故称为氨基酸残基（residue）。多肽链中形成肽键的4个原子和两侧的α-碳原子成为多肽链的骨架或主链 。构成多肽链骨架或主链的原子称为主链原子或骨架原子
，而余下的R基团部分，称为侧链。多肽链的左端有自由氨基称为氨基末端（aminoterminal）或N-端 ，右端有自由羧基称为羧基 末端（carboxylterminal）或C-端
。把含有51个氨基酸残基 、分子量为5733的胰岛素称作蛋白质。这似乎是习惯上的多肽与蛋白质的分界线（见六版图1-4） 。

二生物活性肽

⒈谷胱甘肽(glutathione, GSH) GSH是由谷
、半胱和甘氨酸组成的三肽
。第一个肽键与一般不同
，由谷氨酸γ-羧基与半胱氨酸的氨基组成(图1-5)，分子中半胱氨酸的巯基是该化合物的主要功能基团。（见六版图1-5和图1-6） 。

⒉多肽类激素及神经肽

第二节 蛋白质的分子结构

Molecular Structure of Protein

人体的蛋白质分子是由20种氨基酸借肽键相连形成的生物大分子
。每种蛋白质都有其一定的氨基酸组成及氨基酸排列顺序 ，以及肽链特定的空间排布。从而体现了蛋白质的特性
，是每种蛋白质具有独特生理功能的结构基础 。蛋白质分子结构分成一级结构、二级结构 、三级结构
、四级结构4个层次，后三者统称为空间结构、高级结构或空间构象（conformation）
。蛋白质的空间结构涵盖了蛋白质分子中的每一原子在三维空间的相对位置 ，它们是蛋白质特有性质和功能的结构基础。由一条肽链形成的蛋白质只有一级结构 、二级结构和三级结构
，由二条或二条以上肽链形成的蛋白质才可能有四级结构 。

一
、蛋白质的一级结构

蛋白质中氨基酸的排列顺序称为蛋白质的一级结构（primary structure）
。肽键是一级结构的主要化学键。有些蛋白质还包含二硫键，即由两个半胱氨酸巯基脱氢氧化而成 。图2-3为牛胰岛素的一级结构。（见六版教材图1-8）
。 目前已知一级结构的蛋白质数量已相当可观 ，并且还以更快的速度增长。国际互联网有若干重要的蛋白质数据库（updated protein databases），收集了大量最新的蛋白质一级结构及其他资料,为蛋白质结构与功能的深入研究提供了便利 。

二、蛋白质的二级结构

蛋白质的二级结构（secandary structure）是指蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构
，也就是该段肽链主链骨架原子的相对空间位置
。不涉及氨基酸残基侧链的构象。蛋白质的二级结构主要包括α-螺旋 、β-折叠、β-转角和无规卷曲 。

（一）肽单元

构成肽键的4个原子和与其相邻的两个α碳原子（Cα）构成一个肽单元（peptide unit）
。由于参与肽单元的6个原子——Cα1
、C、O 、N
、H、Cα2位于同一平面，故又称为肽平面（ 见六版教材图1-9）。

（二）α-螺旋

α-螺旋（α-helix）：蛋白质分子中多个肽单元通过氨基酸α-碳原子的旋转 ，使多肽链的主链围绕中心轴呈有规律的螺旋上升
，盘旋成稳定的α-螺旋构象（ 见六版教材图1-10） 。α螺旋靠氢键维持
。若氢键破坏，则α-螺旋构象即遭破坏。

（三）β-折叠（β-pleated sheet）

每个肽单元以Cα为旋转点 ，依次折叠成锯齿状结构
， 氨基酸残基侧链交替地位于锯齿状结构的上下方 。（图2-6 见六版教材图1-11），氢键是维持β-折叠结构的主要次级键
。图2-6 β-折叠

（四）β-转角（β-turn）和 无规卷曲（random coil）

β-转角伸展的肽链形成180°回折 ，即U形转角结构（图1-7 见六版教材图1-11B）。无规卷曲系指没有确定规律性的那部分肽链构象 。

（五）模体(motif)

在许多蛋白质分子中
，可发现二个或三个具有二级结构的肽段，在空间上相互接近 ，形成一个特殊的空间构象
，被称为模体。一个模序总有其特征性的氨基酸序列，并发挥特殊的功能
。如在许多钙结合蛋白分子中通常有一个结合钙离子的模序。它由α-螺旋-环-α-螺旋三个肽段组成(图1-12A) 。锌指结构(zinc finger)也是一个常见的模体例子
。此模体由1个α-螺旋和2个反平行的β-折叠三个肽段组成(图1-12B)。由于Zn2+可稳固模体中α-螺旋结构 ，致使此α-螺旋能镶嵌于DNA的大沟中，因此含锌指结构的蛋白质都能与DNA或RNA结合 。可见模体的特征性空间构象是其特殊功能的结构基础
。

（六）氨基酸残基的侧链对二级结构形成的影响

蛋白质二级结构是以一级结构为基础的。一段肽链其氨基酸残基的侧链适合形成α-螺旋或β-折叠
，它就会出现相应的二级结构 。

三 、蛋白质的三级结构

(一)蛋白质的三级结构（tertiary structure）是指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置，也就是整条肽链所有原子在三维空间的排布位置
。

例:Mb（肌红蛋白）是由153个氨基酸残基构成的单条肽链的蛋白质 ，含有1个血红素辅基。可进行可逆的氧合和脱氧
，图1-13

蛋白质三级结构的形成和稳定主要靠次级键——疏水键
、离子键（盐键）、氢键和Van der Waals力等 。疏水性氨基酸的侧链R基为疏水基团，有避开水 ，相互聚集而藏于蛋白质分子内部的自然趋势
，这种结合力叫疏水键（图1-11 见六版教材图1-14）
。

图1-11 维持蛋白质分子构象的各种化学键

（二）结构域

分子量大的蛋白质三级结构常可分割成1个和数个球状或纤维状的区域，折叠得较为紧密 ，各行其功能
，称为结构域(domain)。如纤连蛋白(fibronectin)，它由二条多肽链通过近C-端的两个二硫键相连而成 ，含有6个结构域
，各个结构域分别执行一种功能，有可与细胞 、胶原
、DNA和肝素等配体结合的结构域(图1-15) 。

（三）分子伴侣

除一级结构为决定因素外 ，蛋白质空间构象的正确形成还需要一类称为分子伴侣(chaperon)的蛋白质参与。分子伴侣通过提供一个保护环境从而加速蛋白质折叠成天然构象或形成四级结构
。分子伴侣广泛地存在于从细菌到人的生物体中，其中有很大一部分被称之为热休克蛋白（heat shock protein）。

四、蛋白质的四级结构

在体内有许多蛋白质分子含有二条或多条多肽链
，才能全面地执行功能 。每一条多肽链都有其完整的三级结构，称为蛋白质的亚基（subunit） ，这种蛋白质分子中各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用
，称为蛋白质的四级结构（quaternary structure）
。

在四级结构中，各个亚基间的结合力主要是氢键和离子键维持四级结构。含有四级结构的蛋白质 ，单独的亚基一般没有生物学功能
，只有完整的四级结构寡聚体才有生物学功能 。亚基分子结构相同,称之为同二聚体(homodimer),若亚基分子结构不同,则称之为异二聚体(heterodimer)
。血红蛋白(hemoglobin,Hb)是由2个α亚基和2个β亚基组成的四聚体，两种亚基的三级结构颇为相似 ，且每个亚基都结合有1个血红素（heme）辅基（图1-16 见六版教材图1-16）。

五 、蛋白质的分类

（一）根据蛋白质组成成分可分成单纯蛋白质和结合蛋白质
，单纯蛋白质只含氨基酸；结合蛋白质，除蛋白质部分外 ，还含有非蛋白质部分
，为蛋白质的生物活性或代谢所依赖 。结合蛋白质中的非蛋白质部分被称为辅基，绝大部分辅基通过共价键方式与蛋白质部分相连
。辅基的种类也很广 ，常见的有色素化合物
、寡糖、脂类 、磷酸、金属离子甚至分子量较大的核酸。

（二）蛋白质还可根据其形状分为纤维状蛋白质和球状蛋白质两大类 。

第三节 蛋白质的结构与功能的关系 Relationship of Protein Structure and Function

一
、蛋白质的一级结构与功能的关系

（一）蛋白质的一级结构是空间构象的基础

Anfinsen在研究核糖核酸酶时已发现，蛋白质的功能与其三级结构密切相关
，而特定三级结构是以氨基酸顺序为基础的
。核糖核酸酶是由124个氨基酸残基组成的一条多肽链，分子中8个半胱氨酸的巯基构成四对二硫键(Cys26和Cys84, Cys40和Cys95, Cys58和Cys110, Cys65和Cys72)(图1-17A)。进而形成具有一定空间构象的球状蛋白质 。用变性剂和还原剂β-巯基乙醇处理该酶溶液 ，分别破坏二硫键和次级键
，使其空间结构被破坏。但肽键不受影响，一级结构仍保持完整 ，酶变性失去活性
。如用透析方法除去尿素和β-巯基乙醇后
，核糖核酸酶又从无序的多肽链卷曲折叠成天然酶的空间结构，酶从变性状态复性 ，酶的活性又恢复至原来水平（图1-17B见六版教材图1-17）。这充分证明
，只要其一级结构未被破坏，就可能恢复原来的三级结构 ，功能依然存在
，所以多肽链中氨基酸的排列顺序是蛋白质空间结构的基础 。

（二）一级结构与功能的关系

已有大量的实验结果证明，一级结构相似的多肽或蛋白质 ，其空间构象以及功能也相似
。

例如不同哺乳类动物的胰岛素分子结构都由A和B两条链组成，且二硫键的配对和空间构象也极相似
，它们都执行着相同的调节糖代谢等的生理功能（表1-2）。

又例如垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)和促黑激素(α-MSH, β-MSH)共有一段相同的氨基酸序列(图1-18)，因此 ，ACTH也可促进皮下黑色素生成
，但作用较弱 。

又例存在于生物界的蛋白质如细胞色素C(cytochrome C)，比较它们的一级结构 ，可以帮助了解物种进化间的关系(图1-19)
。

但有时蛋白质分子中起“关键”作用的氨基酸残基缺失或被替代
，都会严重影响空间构象乃至生理功能，甚至导致疾病产生。例如正常人血红蛋白β亚基的第6位氨基酸是谷氨酸 ，而镰刀形贫血患者的血红蛋白中
，谷氨酸变成了缬氨酸，即酸性氨基酸被中性氨基酸替代 ，仅此一个氨基酸之差
，本是水溶性的血红蛋白，就聚集成丝 ，相互粘着，导致红细胞变形成为镰刀状而极易破碎
，产生镰刀形红细胞性贫血（sickle cell anemia） 。这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，被称之为“分子病
” ，其病因为基因突变所致
。

二、蛋白质空间结构与功能的关系

体内蛋白质所具有的特定空间构象都与其发挥特殊的生理功能有着密切的关系。

（一）肌红蛋白和血红蛋白结构

肌红蛋白(myoglubin
， Mb)与血红蛋白都是含有血红素辅基的蛋白质 。血红素是铁卟啉化合物(图1-20)，它由4个吡咯环通过4个甲炔基相连成为一个环形 ，Fe2+ 居于环中
。从X线衍射法分析获得的肌红蛋白的三维结构(图1-13)中
，可见它是一个只有三级结构的单链蛋白质，氨基酸残基上的疏水侧链大都在分子内部 ，富极性及电荷的则在分子表面
，因此其水溶性较好。Mb分子内部有一个袋形空穴，血红素居于其中 。

血红蛋白(hemoglubin ，Hb)具有四个亚基组成的四级结构(图1-16)
，每个亚基结构中间有一个疏水局部，可结合1个血红素并携带1分子氧 ，因此一分子Hb共结合4分子氧。成年人红细胞中的Hb主要由两条α肽链和两条β肽链(α2β2)组成，α链含141个氨基酸残基
，β链含146个氨基酸残基
。胎儿期主要为α2γ2，胚胎期为α2ε2。Hb各亚基的三级结构与Mb极为相似 。Hb亚基之间通过8对盐键(图1-21) ，使四个亚基紧密结合而形成亲水的球状蛋白
。

（二）血红蛋白的构象变化与结合氧

Hb与Mb一样可逆地与O2结合
，氧合Hb占总Hb的百分数(称百分饱和度)随O2浓度变化而变化。图1-22为Hb和Mb的氧解离曲线，前者为S状曲线 ，后者为直角双曲线 。可见
，Mb易与O2结合，而Hb与O2的结合在O2分压较低时较难
。为什么？根据S形曲线的特征可知 ，Hb中第一个亚基与O2结合以后
，促进第二及第三个亚基与O2的结合，当前三个亚基与O2结合后 ，又大大促进第四个亚基与O2结合
，这种效应称为正协同效应(positive cooperativity)。协同效应的定义是指一个亚基与其配体(Hb中的配体为O2)结合后，能影响此寡聚体中另一亚基与配体的结合能力 。如果是促进作用则称为正协同效应; 反之则为负协同效应
。还可根据Perutz等利用X线衍射技术分析Hb和氧合Hb结晶的三维结构图谱 ，提出了解释O2与Hb结合的正协同效应的理论。未结合O2时，Hb的α1/β1和α2/β2呈对角排列
，结构较为紧密，称为紧张态(tense state, T态) ，T态Hb与O2的亲和力小 。随着O2的结合
，4个亚基羧基末端之间的盐键（图1-21）断裂，其二级 、三级和四级结构也发生变化 ，使α1/β1和α2/β2的长轴形成15°的夹角(图1-23)
，结构显得相对松弛，称为松弛态(relaxed state, R态)
。图1-24显示Hb氧合与脱氧时T态和R态相互转换的可能方式。此种一个氧分子与Hb亚基结合后引起亚基构象变化 ，称为变构效应(allosteric effect) 。小分子O2称为变构剂或效应剂
，Hb则被称为变构蛋白。变构效应具有普遍生物学意义
。

（三）蛋白质构象改变与疾病

若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变 ，但蛋白质的构象发生改变
，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生 ，有人将此类疾病称为蛋白构象疾病。有些蛋白质错折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀
，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变 ，这类疾病包括人纹状体脊髓变性病
、老年痴呆症、亨丁顿舞蹈病（Huntington disease） 、疯牛病等 。

第四节 蛋白质的理化性质及其分离纯化 The Characters of Protein and its Purification

一
、蛋白质的理化性质

（一）蛋白质的两性电离

蛋白质是由氨基酸组成
，其分子末端除有自由的α-NH2和α-COOH外，许多氨基酸残基的侧链上尚有可解离的基因 ，这些基团在溶液一定pH条件下可以解离成带负电荷或正电荷的基团
。当蛋白质溶液在某一pH时
，蛋白质解离成正负离子的趋势相等，即成兼性离子 ，净电荷为零
，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点（isoelectric point,PI）。蛋白质溶液的pH大于等电点时，该蛋白质颗粒带负电荷 ，小于等电点时则带正电荷 。

（二）蛋白质的胶体性质

蛋白质是生物大分子
，分子量可自1万至100万之巨，其分子的直径可达1～100nm ，为胶粒范围之内
。（三）蛋白质的变性、沉淀和凝固

在某些物理和化学因素作用下，其特定的空间构象被破坏
，也即有序的空间结构变成无序的空间结构，从而导致其理化性质的改变和生物活性的丧失 ，称为蛋白质的变性(denaturation)。

1． 蛋白质变性的特征：蛋白质变性的主要特征是生物活性丧失 。

2． 蛋白质变性的本质：一般认为蛋白质的变性主要发生二硫键和非共价键的破坏
，蛋白质变性是蛋白质空间构象的改变或破坏，不涉及一级结构中氨基酸序列的改变
。

3． 蛋白质变性的意义：在临床医学上 ，变性因素常被应用来消毒及灭菌。此外, 防止蛋白质变性也是有效保存蛋白质制剂(如疫苗等)的必要条件 。

4. 若蛋白质变性程度较轻
，去除变性因素后，有些蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能 ，称为复性(renaturation)
。图1-17所示。但是许多蛋白质变性后
，空间构象严重被破坏，不能复原 ，称为不可逆性变性 。

5. 蛋白质经强酸 、强碱作用发生变性后
，仍能溶解于强酸或强碱溶液中，若将pH调至等电点 ，则变性蛋白质立即结成絮状的不溶解物，此絮状物仍可溶解于强酸和强碱中。如再加热则絮状物可变成比较坚固的凝块
，此凝块不易再溶于强酸和强碱中，这种现象称为蛋白质的凝固作用(protein coagulation)
。

（四）蛋白质的紫外吸收

蛋白质在280nm波长处有特征性的紫外吸收 ，可作蛋白质定量测定。

（五）蛋白质的呈色反应

⒈茚三酮反应(ninhydrin reaction) 蛋白质经水解后产生的氨基酸也可发生茚三酮反应
，详见本章第一节 。

⒉双缩脲反应(biuret reaction) 蛋白质和多肽分子中肽键在稀碱溶液中与硫酸铜共热，呈现紫色或红色 ，称为双缩脲反应
。氨基酸不出现此反应。

二
、蛋白质的分离和纯化

（一） 透析及超滤法 （二）丙酮沉淀、盐析及免疫沉淀（三）电泳（四） 层析（五） 分子筛（六） 超速离心

小 结 Summary

蛋白质是重要的生物大分子
，在体内分布广泛，含量丰富 ，种类繁多 。每一种蛋白质都有其特定的空间构象和生物学功能
。

组成蛋白质的基本单位为L-α-氨基酸
，共有20种，可分为非极性疏水性氨基酸 、极性中性氨基酸
、酸性氨基酸和碱性氨基酸四类。氨基酸属于两性电解质 ，在溶液的pH等于其pI时
，氨基酸呈兼性离子 。氨基酸可通过肽键相连而成肽
。小于10个氨基酸组成的肽称为寡肽，大于10个则称为多肽。体内存在许多如GSH、促甲状腺释放激素和神经肽等重要的生物活性肽 。

复杂的蛋白质结构可分成一级 、二级、三级和四级结构四个层次
。蛋白质一级结构是指蛋白质分子中氨基酸自N端至C端的排列顺序 ，即氨基酸序列，其连接键为肽键
，还包括二硫键的位置。形成肽键的6个原子处于同一平面，构成了所谓的肽单元 。二级结构是指蛋白质主链局部的空间结构 ，不涉及氨基酸残基侧链构象。主要为α-螺旋
、β-折叠、β-转角和无规卷曲
，以氢键维持其稳定性
。在蛋白质分子中，空间上相互邻近的二个或三个具有二级结构的肽段 ，完成特定的生物学功能
，称之为模体。三级结构是指多肽链主链和侧链的全部原子的空间排布位置 。三级结构的形成和稳定主要靠次级键
。一些蛋白质的三级结构可形成1个或数个球状或纤维状的区域，各行其功能 ，称为结构域。四级结构是指蛋白质亚基之间的缔合
，也主要靠次级键维系 。根据蛋白质的形状，可分成球状蛋白质和纤维状蛋白质
。根据组成成分 ，还可分成单纯蛋白质和结合蛋白质
，前者仅含有氨基酸，后者除氨基酸外 ，还含有非蛋白质的辅基成分。

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